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脱敏

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什么是脱敏
脱敏,医学名词,是用于治疗特定过敏原所致I型超敏反应的方法。即通过注射少量变应原,诱使致敏细胞仅释放微量活性介质,而不引发明显临床症状,短时间内多次注射,可使致敏细胞内活性介质逐渐耗竭,从而消除机体致敏状态。

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脱敏的机理
脱敏治疗一般采用皮下注射。初次接受治疗时要从低浓度、小剂量开始,逐步递增浓度和剂量,以达到患者所能耐受的最高浓度和最大剂量;然后把浓度和剂量固定在此水平,再重复注射一定时期。注射一般每2~3天进行一次,总的治疗时间约需2~3年。治疗结束后,每隔数年还需进行短期的加强注射,以巩固疗效。

脱敏治疗对Ⅰ型变态反应,特别是呼吸系变态反应(花粉症、常年性变应性鼻炎、支气管哮喘等)效果较好,可以达到预防发作的目的;而其他对症疗法只能暂时控制症状,不能预防复发。最大缺点是疗程太长,患者难以坚持。为此,近来有采用化学修饰变应原和快速脱敏的,其目的都在于减少注射次数,缩短疗程。

Ⅰ型变态反应是由免疫球蛋白E(IgE)和肥大细胞介导的速发型变态反应。变应原与肥大细胞上结合的IgE作用,使肥大细胞释放介质,引起临床反应。实验证明,进行脱敏治疗后,血清中IgE和免疫球蛋白G(IgG)的水平逐渐上升,到约4个月时,IgE水平开始下降,而IgG的水平则继续上升,到治疗结束时,其水平可达治疗前的千倍。IgG不能与肥大细胞结合,它在血液中可随时捕捉进入的变应原,从而保护了肥大细胞,阻断了临床症状的发生,所以称为阻断抗体或封闭抗体。

脱敏治疗一般是安全的。如果因为剂量过大导致不耐受,多表现为原发疾病的症状加重,此时适当调整剂量或暂停注射,多能缓解,以后仍可继续注射。因全身或局部严重反应需中止治疗的情况极少发生。

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脱敏的治疗方法
脱敏治疗是目前治疗过敏性疾病唯一有效的手段。过敏原得到确认后,既无法避免接触,正规的治疗方法又无法取得理想的效果,就有必要进行标准化的对因脱敏治疗。脱敏治疗就是把过敏原配成药剂,患者使用后能够逐渐适应过敏原,直至产生抗体。当患者再次接触该物质时,不会诱发机体的变态反应,那么过敏引起的症状也会随之消失或者显著减轻。

常采用的方法有三种:

1.注射脱敏治疗

过敏原注射脱敏治疗是指用过敏原提取物进行皮内注射。脱敏注射从小剂量开始,逐渐增加剂量,以增加对过敏原的耐受性。脱敏治疗一般至少需要2~3 年,长期的注射会带来一定痛苦。

2.舌下含服脱敏治疗

舌下脱敏治疗是利用过敏原的提取物滴入舌下,使呼吸道粘膜产生耐受性,从而减轻或控制过敏症状,到达脱敏治疗的目的。我国也已采用了这种疗法,国内已有标准化的舌下脱敏药物粉尘螨滴剂,效果良好,极大改善了过敏患者的生活质量。

与皮下注射相比,舌下脱敏的优点为:

1.个体化给药,可控性强:皮下注射制剂初期每周注射一至两次,维持期几周注射一次。每次注射几天甚至几周的剂量,如果出现安全性问题就比较严重。舌下脱敏则每天服用,递增变应原梯度减小,可及时控制不良反应的发生,一旦出现不适即可马上进行剂量调整。舌下脱敏从1986年使用至今未发生过一例致死病例。

2.使用方便,依从性高:传统的皮下注射脱敏治疗需要患者经常到医院或专门的诊所进行注射。使用舌下滴剂,科摆脱频繁注射的痛苦,而且用药简便,可随身携带,不受用药时间,地点的限制,患者依从性高,儿童患者更易于配合治疗。

3.接受脱敏治疗的患者年龄提前:儿童免疫系统发育不完善,可塑性强,越早接受脱敏治疗效果越好。皮下注射脱敏要求患者额的治疗年龄大于5岁。舌下脱敏可用于4岁的儿童,使更多的儿童患者能更早的得到对因加对症的理性化治疗,取得更好的治疗效果。

4.减少注射痛苦,提高患者生活质量:可摆脱频繁注射的痛苦,避免注射所带来的不便,不适及可能发生的不良反应。

由于舌下脱敏治疗的疗效及安全性,2001年WHO正式推荐舌下脱敏为可替代传统注射方式的脱敏疗法,适用于成人及儿童患者。

3.纳米脱敏治疗

现代医学认为过敏性鼻炎和支气管哮喘是上呼吸道黏膜对吸入粉尘、虫卵、屋尘及冷空气等过敏原产生的I型变态反应。

纳米脱敏治疗,改变给药途径,通过皮肤渗透进入体内。外用贴片在包载的多种过敏原干粉中,并加入Tio2(二氧化钛)纳米微晶并配以远红外垫圈。Tio2(二氧化钛)纳米微晶在光和远红外线的催化下,能有效分解过敏原干粉中的有机物,产生游离小分子抗原;同时,Tio2(二氧化钛)纳米微晶在光催化下又能分解发皮肤角质层蛋白,使上皮组织间隙增大,有利于促进小分子抗原连续不断并最大程度渗透皮肤进入人体。机体在这些抗原的长期连续刺激下逐渐产生免疫耐受,对再接触过敏原不产生反应,达到机体完全脱敏的目的。

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脱敏的发展历程
1909年,Noon用自动免疫法治疗花粉性鼻炎获得成功,开创了免疫治疗新纪元。 经过半个多世纪的实践,免疫治疗显示了一定的临床效果,但是自从上世纪80年代起,由于英国发生了数例由于注射免疫治疗制剂而死亡的病例,导致有关政府机构下令全面禁止免疫治疗。

1986年Scadding和Brostoff首次利用舌下脱敏疗法(即舌下特异性免疫治疗(SLIT))成功治疗变应性鼻炎,让人们对免疫疗法重新燃起了希望。

1992年,世界卫生组织(WHO)通过循证医学的方法确认I 型变态反应疾病的免疫治疗是有效的,并认为“如条件具备,应尽早应用”,免疫治疗得以重新推广。

1993年,欧洲变态反应和临床免疫学会(EAACI) 指出舌下特异性免疫治疗(SLIT)可能是一种潜在有价值的治疗方法。

1998年,《WHO变应原免疫治疗意见书》意见书指出“脱敏治疗是唯一可能根治过敏性疾病的方法”的观点,并正式推荐舌下特异性免疫治疗的有效性和安全性。目前在欧美等发达国家舌下脱敏的治疗已得到大力推广,而皮下注射的免疫治疗方式则由于其潜在的危害而渐渐淡出主流医疗方案。

2001年,《全球哮喘防治创议》(ARIA)肯定了高剂量变应原的舌下脱敏治疗(至少是皮下注射免疫治疗累积剂量的100倍)对儿童及成人治疗的安全性。

2004年,世界卫生组织认可SLIT为治疗某些变应性疾病如过敏性哮喘、变应性鼻炎等的主要治疗方法之一。

皮下注射疗法可能会产生严重的全身性不良反应。有文献报道,在德国平均每10,000次注射就有可能发生一次严重不良反应,大约每250,000次注射就有可能发生一次过敏性休克。因此,人们对寻找新的替代疗法产生浓厚兴趣,尤其对舌下脱敏投入更多关注。

1986年Scadding和Brostoff首先用舌下脱敏疗法治疗变应性鼻炎,经过20年的发展,已证实舌下脱敏疗效确切,明显减轻变应性鼻炎或过敏性哮喘患者的呼吸道过敏症状,部分患者甚至能达到完全无症状状态,可明显减少甚至停止对症用药,显著改善患者的整体生活质量。更重要的是舌下脱敏不良反应轻微,目前为止无严重全身不良反应和过敏性休克的病例报道。国内外文献报道最常见的不良反应是服药后口和舌下发痒、胃肠道不适,也有报道出现头痛、便秘或荨麻疹,这些不良反应大多在治疗初始阶段出现,一般无需药物治疗即可自行缓解。

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