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造血干细胞移植

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什么是造血干细胞移植
造血干细胞移植(骨髓移植)是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者正常造血与免疫系统,从而治疗一系列疾病的治疗方法。造血干细胞移植在相当程度上替代了“骨髓移植”这一术语,这是因为造血干细胞不仅来源于骨髓,亦可被造血因子动员至外周血中,还可以来源于脐带血,这些造血干细胞均可用于重建造血与免疫系统。
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造血干细胞移植的分类
1.根据造血干细胞的来源分为:骨髓、外周血、脐带血等。
 
2.根据供受者关系分类:
 
(1)自体造血干细胞移植:将自体正常或疾病缓解期的造血干细胞保存起来,在患者接受大剂量化疗后回输造血干细胞。
 
(2)同基因造血干细胞移植:指同卵孪生之间的移植。
 
(3)异基因造血干细胞移植:同胞HLA相合、亲缘HLA不全相合或半相合、非亲缘HLA相合、非亲缘HLA不全相合等。
 
3.根据供受体之间HLA配型分为:HLA相合同胞移植、HLA相合非亲缘移植、亲缘HLA不全相合/半相合移植。
 
4.根据有无细胞体外处理,分为:未经体外处理、CD34+细胞富集、T细胞去除、单克隆抗体处理后、化疗药物体外处理净化、体外扩增后细胞及基因修饰细胞等。
 
5.根据移植前预处理方案分类:
 
(1)清髓性移植:如果没有外源性造血干细胞支持,清髓强度使造血系统3个月内无法自行恢复。
 
(2)非清髓性移植:预处理强度有所降低。如果没有外源性造血干细胞支持,造血系统在3个月内自行恢复。

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造血干细胞移植适应证
1.具有高危预后因素的恶性血液病是主要的移植适应证
 
包括:①难治或复发白血病;②初治急性白血病,预计非移植难以长期存活者;③骨髓增生异常综合征:国际预后积分系统评估为中危或高危者;④骨髓增殖性疾病及慢性淋巴细胞白血病;⑤慢性髓性细胞白血病。
 
2.非恶性疾病
 
①骨髓衰竭性疾病如先天性再生障碍性贫血、获得性再生障碍性贫血等。②遗传性贫血如地中海贫血、镰状红细胞型贫血、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。
 
3.其他实体瘤
 
如乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤颅脑肿瘤等。
 
4.其他
 
包括联合免疫缺陷、噬血细胞综合征、严重自身免疫病等。

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造血干细胞移植的并发症
①预处理相关的急性毒副作用如口腔溃疡、急性胃肠道反应等;②出血性膀胱炎;③肝静脉闭塞病;④毛细血管渗漏综合征;⑤植入综合征;⑥弥漫性肺泡出血综合征;⑦血栓性微血管病;⑧特发性肺炎综合征;⑨感染;⑩移植物抗宿主病
 
2.晚期并发症
 
①皮肤黏膜的色素脱失及沉着;②腺体分泌功能减退;③白内障;④白质脑病;⑤生长发育障碍及内分泌障碍;⑥继发恶性肿瘤。

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造血干细胞移植的适应症

1.具有高危预后因素的恶性血液病是主要的移植适应证

包括:①难治或复发白血病;②初治急性白血病,预计非移植难以长期存活者;③骨髓增生异常综合征:国际预后积分系统评估为中危或高危者;④骨髓增殖性疾病及慢性淋巴细胞白血病;⑤慢性髓性细胞白血病。

2.非恶性疾病

①骨髓衰竭性疾病如先天性再生障碍性贫血、获得性再生障碍性贫血等。②遗传性贫血如地中海贫血、镰状红细胞型贫血、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。

3.其他实体瘤

如乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤颅脑肿瘤等。

4.其他

包括联合免疫缺陷、噬血细胞综合征、严重自身免疫病等。


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造血干细胞移植的预处理及回输

患者在移植之前应做一系列的血液与骨髓检查以确定疾病诊断、类型与疾病状态,以便确定适当的预处理方案、移植后原发病的监测及适当干预的策略。同时选择HLA配型尽可能完全相同的、8~60岁之间的、身体健康、无严重心、肺、肝、肾、脑及精神疾患,造血及免疫系统功能正常的供者为宜。

使用预处理方案可以制造空间、免疫抑制以及清除疾病。预处理方案的强度以既可以达到最大限度的防止移植排斥、又可达到患者对其副作用的耐受为目标,故有多种预处理方案可供选择。非清髓造血干细胞移植的关键之一预处理方案的特点在于其放(化)疗强度明显比传统方案为低。移植所用的造血干细胞主要有三种来源:骨髓、外周血造血干细胞采集物及脐带血。通过适当处理后回输给经过预处理的患者。


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造血干细胞移植的处理
患者在移植之前应做一系列的血液与骨髓检查以确定疾病诊断、类型与疾病状态,以便确定适当的预处理方案、移植后原发病的监测及适当干预的策略。同时选择HLA配型尽可能完全相同的、8~60岁之间的、身体健康、无严重心、肺、肝、肾、脑及精神疾患,造血及免疫系统功能正常的供者为宜。
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造血干细胞移植的展望

随着移植技术的提高,其疗效已经渐趋稳定。目前移植供者的选择困难成为制约移植的主要障碍。HLA不完全相合的亲属供者、HLA单倍体相合亲属供者及无关供者的应用及相关技术改进成为临床研究的热门课题,非清髓技术也带来了观念上的革命。造血干细胞的应用范围也在继续扩展,技术不断改进,可使更多的患者受益。


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